肿瘤生物样本库的发展现状及探讨

生物样本包含丰富的遗传、疾病特征和治疗效果等信息，且具有不可再生性，规范保存和使用生物样本已成为肿瘤诊治与研究领域最宝贵的资源之一，本文通过对国内外生物样本库发展现状的概述，提出建设我国肿瘤生物样本库的思考。     

双源CT多定量参数对胃癌的诊断价值及与HER2的相关性

目的:探讨门脉期双源CT多个定量参数与胃腺癌病理分化程度及HER2的相关性。方法: 回顾性分析2018年7月至2019年4月间于陕西省人民医院行双源CT双能量扫描的48例经胃镜活检(21例)或手术病理证实（27例）的胃腺癌及30例正常胃的影像学资料，其中27例HER2指标明确，通过西门子第二代双源CT扫描获得静脉期双能量图像，利用syngo.via软件获得曲线斜率、门脉期碘浓度、标准化碘浓度；将患者分为胃腺癌与正常胃壁组，高、中、低分化胃腺癌组，HER2阳性组（+，++，+++）与HER2阴性组（-）。统计学方法采用Kappa一致性检验、ROC曲线法、两独立样本t检验及方差分析。结果:活检与术后病理结果具有较强的一致性（Kappa系数为0.701），两者无明显差异；胃腺癌与正常胃壁两组间能谱曲线斜率（1.35±0.24、2.19±0.71）及标准化碘浓度（0.31±0.079、0.54±0.157）均具有统计学意义（P<0.05），曲线下面积分别为0.992、0.919；低分化、中分化及高分化胃腺癌能谱曲线斜率值（3.07±0.67，2.63±0.57，2.01±0.39）组间及组内差异均具有统计学意义（P<0.05），低分化、中分化及高分化胃腺癌门脉期标准化碘浓度(0.60±0.167，0.52±0.089，0.36±0.039)组间差异具有统计学意义（P<0.05），中分化组与低分化组差异无统计学意义（P>0.05），高分化组与中、低分化组均具有统计学差异（P<0.05）。HER2阳性组与阴性组的能谱曲线斜率及标准化碘浓度值无统计学差异（P>0.05）。结论:能谱曲线斜率及门脉期标准化碘浓度值有助于对胃腺癌进行诊断并推测病理分化程度；双源CT定量参数与免疫组化指标HER2无相关性。     

被动吸烟与神经管缺陷关系的病例对照研究

目的 探讨妇女怀孕前后被动吸烟与神经管缺陷（NTDs）的相关性。方法 采用1[DK]∶1配对病例对照研究，选取2010-2014年山西省“削峰工程”监测医院登记的生育NTDs患儿的妇女411例作为病例组，同时选择怀孕前后居住在同一个县（或区）、民族相同、末次月经与病例妇女相差3个月以内的生育健康儿童的妇女411例作为对照组进行问卷调查。用单因素和多因素条件logistic回归模型探究妇女怀孕前后被动吸烟与NTDs的关系。结果 妇女怀孕前后被动吸烟增加生育NTDs患儿的风险（aOR=1.209，95%CI:1.043～1.401，P=0.012）。且随着被动吸烟的频次增加，生育NTDs患儿的风险增加，与未被动吸烟的妇女相比，每周被动吸烟4～6次的妇女和每周被动吸烟大于6次的妇女生育NTDs患儿的OR值分别为2.113和2.903（趋势〖XC小五号.EPS;P〗=13.381，P＜0.001）。妇女被动吸烟的主要场所是家中（71.6%），且妇女被动吸烟程度与丈夫吸烟情况相关（r=0.405）。结论 妇女怀孕前后被动吸烟会增加生育NTDs患儿的风险，且随着被动吸烟频次的增加，生育NTDs患儿的风险增加。     

miR-147对胶质瘤U87细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

目的:比较胶质瘤患者胶质瘤组织和瘤旁组织中miR-147表达水平的差异性，进一步分析miR-147与胶质瘤细胞生物学活性的相关性。方法:通过实时荧光定量PCR检测65例胶质瘤患者瘤组织和瘤旁组织中miR-147的表达水平；采用Lipofectamine 2000转染法转染胶质瘤细胞，分为miR-147 mimics组和NC组，检测两组转染效率；进一步通过CCK-8实验、流式细胞实验和Transwell实验比较两组细胞生物活性。结果:胶质瘤组织中miR-147表达水平显著低于瘤旁组织；与NC组比较，miR-147 mimics组细胞不论是增殖能力还是侵袭能力都明显降低，但是，miR-147 mimics组的细胞凋亡率升高。结论:胶质瘤组织中存在miR-147低表达的现象。miR-147在胶质瘤细胞中表达升高能够抑制细胞的增殖能力、降低其侵袭能力，并促使更多的细胞发生晚期凋亡。miR-147可能在胶质瘤中扮演着抑癌基因的重要角色。     

索拉非尼治疗转移性肾癌疗效与不良反应的关系

目的:探索索拉非尼在治疗转移性肾细胞癌（mRCC）患者中的不良反应与疗效之间的关系。方法:回顾性研究西京医院接受索拉非尼治疗的mRCC患者63例，利用卡方检验分析肿瘤控制率与不良反应的发生频率和严重程度的相关性，利用Kaplan-Meier方法分析16种不良反应，筛选出与患者PFS，OS相关的不良反应，将P＜0.05变量纳入多变量Cox比例风险回归模型进行进一步的多因素分析，确定独立预后因素。结果:63例接受索拉非尼治疗的患者中，完全缓解2例（3.2％），部分缓解16例（25.4％），疾病稳定37例（58.7％），疾病进展8例（12.7％）。中位PFS为12.0个月，中位OS为24.0个月。卡方检验结果示肿瘤控制率与不良反应的发生频率和严重程度相关（均P＜0.05）。多变量分析显示，更好的PFS的独立预后因素包括腹泻（OR 0.255,95％CI 0.130~0.500,P=0.000）和皮疹（OR 0.235,95％CI 0.114~0.482,P=0.000）。OS的独立预后因素包括腹泻（OR 0.454,95％CI 0.246~0.839,P=0.012），皮疹（OR 0.405,95％CI 0.211~0.776，P=0.006）和高血压（OR 0.373,95％CI 0.177~0.784,P=0.009）。结论:索拉非尼治疗mRCC患者的疗效与不良反应的发生频率和严重程度呈正相关。皮疹和腹泻是影响PFS的独立保护因素，皮疹，腹泻和高血压是影响OS的独立保护因素。这一结论仍需大量前瞻性研究证实。     

HDAC1和CDK1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase 1,HDAC1）和细胞周期蛋白依赖性激酶1（cyclin-dependent kinase 1,CDK1）在结肠癌组织中的表达水平及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:收集2012年2月至2013年6月在本院普外科进行手术切除的51例结肠癌患者的肿瘤组织和癌旁非肿瘤组织，采用qRT-PCR法检测组织中HDAC1和CDK1 mRNA相对表达量，采用免疫组织化学染色法检测HDAC1和CDK1蛋白阳性表达率，分析肿瘤组织中HDAC1和CDK1表达的相关性及其与患者肿瘤直径、淋巴结转移等临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier生存函数分析HDAC1和CDK1不同表达情况与患者5年总生存率的关系。结果:肿瘤组织中HDAC1和CDK1 mRNA表达水平和蛋白阳性表达率均高于癌旁非肿瘤组织（P＜0.05）；肿瘤组织中HDAC1表达水平与CDK1表达水平呈显著正相关（P=0.012）；肿瘤组织中HDAC1表达与患者肿瘤直径和组织分化程度有关（P＜0.05），CDK1与肿瘤直径、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）；HDAC1、CDK1阳性表达患者5年总生存率均低于其相应阴性表达患者（P＜0.05），HDAC1和CDK1共阳性表达患者5年总生存率低于HDAC1和（或）CDK1阴性患者（P＜0.05）。结论:HDAC1和CDK1在结肠癌组织中高表达，与患者不良预后有关且两者呈正相关，推测两者在促进结肠癌进展中可能存在协同作用。     

血清谷丙转氨酶水平与不同性别2型糖尿病患病的关系

目的 探讨血清谷丙转氨酶（ALT）与新诊2型糖尿病（T2DM）患病风险之间的关联，为T2DM的防治提供科学依据。方法 采用4阶段分层随机抽样的方法选取2006年和2009年参与青岛糖尿病预防项目的研究对象男性3 012例、女性4 422例，采用Pearson相关检验分析不同性别ALT与FPG、2 h PG的相关性，并利用多因素logistic回归分析ALT与新诊T2DM患病的关系。结果 男性中，ALT与空腹血浆血糖（FPG）、餐后2 h血浆血糖（2 h PG）的Pearson相关系数分别为0.088、0.080（均P＜0.01）；多因素logistic回归显示，在调整了年龄、BMI、糖尿病家族史、城乡、教育、婚姻、收入、吸烟及饮酒状况等混杂因素后，ALT的第4分位（Q4）组新诊T2DM患病风险是第1分位（Q1）组的1.832倍（OR = 1.832，95% CI:1.324～2.534，P＜0.01）。女性中，ALT与FPG、2h PG的Pearson相关系数分别为0.065、0.108（均P＜0.01）；多因素logistic回归显示，在调整了年龄、BMI、糖尿病家族史、城乡、教育、婚姻、收入、吸烟及饮酒状况等混杂因素后，ALT的第4分位（Q4）组新诊T2DM患病风险是第1分位（Q1）组的1.445倍（OR = 1.445，95% CI:1.087～1.919，P＜0.05）。结论 在男、女性人群中，ALT水平升高与T2DM患病相关，且这种相关性不受年龄、BMI、糖尿病家族史等的影响。     

2015-2018年乌海市市区居民死因分析

目的 了解2015-2018年乌海市市区居民主要死因及寿命损失，为提出有针对性的疾病预防控制策略提供依据。 方法 整理2015-2018年乌海市市区居民全死因数据，分析死亡率、死因顺位、期望寿命等指标。结果 2015-2018年乌海市市区居民粗死亡率为533.59/10万，标化死亡率为531.61/10万，男性高于女性，随年龄增长死亡率呈升高趋势（〖XC小五号.EPS;P〗=30785.35，P<0.001）。全人群死因前5位依次为循环系统疾病、肿瘤、呼吸系统疾病、损伤和中毒及其他，占全部死亡人数的90.34%；其中循环系统疾病和肿瘤占全部死亡人数的69.33%。2015-2018年乌海市市区居民期望寿命为77.20岁，去循环系统疾病和去肿瘤后期望寿命可分别增加5.44岁和3.33岁。结论 循环系统疾病和肿瘤是乌海市市区居民的两大死因，也是造成居民期望寿命损失最主要的两大疾病，尤其要重点关注肿瘤。     

特征选择技术在江西地区缺血性脑卒中合并肺部感染风险预测模型中的应用

目的 采用不同特征选择技术构建基于机器学习的预测模型，探讨江西地区缺血性脑卒中患者发生肺部感染的风险因素，为江西地区缺血性脑卒中合并肺部感染的控制和预防提供参考。方法 分别采用互信息、Lasso回归、决策树对特征进行筛选，比较XGboost、SVM、随机森林、MLP、logistic回归在缺血性脑卒中合并肺部感染模型中的效果。结果 Lasso回归优于其他两种特征选择方法，筛选的侵入性操作、NIHSS评分、中性粒细胞计数等15个特征纳入最终模型，与其他分类算法相比，MLP分类性能最好，AUC与约登指数分别是0.8740（95%CI:0.8694～0.8804）和0.6267。结论 Lasso回归可以限制多重共线性带来的影响，并输出高风险因素，结合MLP分类算法，能够较好的预测缺血性脑卒中患者是否会发生肺部感染，为其精准防控提供借鉴，具有一定的临床实践意义。     

沉默LIMK1抑制人结肠癌SW480细胞上皮-间质转化

目的:研究沉默LIMK1对人结肠癌SW480细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transformation，EMT）的影响。方法:RT-PCR、Western blot、免疫荧光与免疫组化检测沉默LIMK1对EMT相关分子表达的影响。裸鼠实验检测沉默LIMK1对移植瘤生长的影响。结果:RT-PCR检测显示，沉默LIMK1可下调Vimentin和上调E-cadherin mRNA表达(P<0.05)。Western blot显示，沉默LIMK1可明显下调SW480细胞Snail及Vimentin蛋白表达和上调E-cadherin表达(P<0.05)。免疫荧光显示，LIMK1沉默细胞Snail与Vimentin阳性信号较对照组明显减弱，而E-cadherin阳性信号显著增强。裸鼠实验结果显示，沉默组肿瘤生长速度较SW480组明显减慢(P<0.05)。沉默组移植瘤瘤重（0.16±0.079）g较SW480组（0.86±0.165）g明显减少，瘤重抑制率为97.7%(P<0.05)。LIMK1沉默组移植瘤较对照组的Ki-67、Vimentin、Snail与CD34阳性表达明显减弱，而E-cadherin表达明显增加。结论:沉默LIMK1可体外抑制人结肠癌SW480细胞EMT。